某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道不过她们毕竟都是意志无比坚强的人，惊慌的情绪只出现在她们身上短短的一瞬间，下一刻护身的魂力光芒就出现在了阿尔夏珠与格桑梅朵体外，挡住了所有毒蛇的攻击，梅霜寒体外更是剑气大炽，瑰丽的剑气寒梅瞬间绽放，无数的绚烂剑气层层叠叠直射向周围的毒蛇。美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。
之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
